Uno sprovveduto gruppo di studenti attivisti parte da New York alla volta della foresta amazzonica nel tentativo di salvare la foresta pluviale incatenandosi agli alberi che stanno per essere abbattuti e filmare tutto. Nella comitiva c'è anche Justine, studentessa di un college prestigioso della Grande Mela, nonché figlia di un funzionario delle Nazioni Unite, che si è unita alla "missione" dopo aver ascoltato un discorso dell'affascinante e carismatico Alejandro, anch'egli studente. Il progetto pare andare per il meglio, e i ragazzi tornano a casa. Ma durante il volo l'aereo precipita nel bel mezzo della foresta. Gli studenti, feriti e spaventati, vengono ben presto presi in ostaggio dalla tribù di nativi che avevano tentato di aiutare. I giovani si ritroveranno a fare i conti con oscure presenze primitive, antichi riti e atti di cannibalismo... Dopo "Hostel" (2005), e "Hostel: Part II" (2007) Eli Roth dirige un nuovo horror su una sceneggiatura che ha scritto con Guillermo Amoed, con cui aveva collaborato in passato per "Aftershock" e "Knock, Knock".